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【醫學新知】SVF 是什麼? 自體脂肪幹細胞膠探討

20 三月 2018

*此療程在國外已廣泛使用,國內尚未有衛生局核准人體實驗。
陳信愷醫師

大倉美學診所

陳信愷醫師 林晏君醫師 

自體脂肪移植是常見的整型手術。過去研究重點多放在提升自體脂肪移植的存活率 (survival rate),然而近年來發現其實留存率(retaintion rate) 才是重點。因為越來越多研究證實脂肪幹細胞才是脂肪存留的關鍵。因此我們可以大膽的說自體脂肪移植已經進入另一個全新的世代。要跳脫單純組織移植的概念,更進化到組織幹細胞的思維。

第一代自體脂肪移植(v1.0):傳統自體脂肪移植術

手術訴求是以容積填充為主,應用範圍包括小臉症、臉部先天性不對稱調整、豐胸、豐臀、老化所致膠原蛋白流失、臉型年輕化調整等。傳統自體脂肪移植存在大概40-80%的吸收率,效果如何非常依賴醫生的經驗,也多可能需要做2-3次才能獲得滿意效果。

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第二代自體脂肪移植(v2.0):奈米脂肪、加入自子生長因子的自體脂肪

因此在2013年有醫師提出奈米脂肪的構想,用物理破碎的方法對大顆粒脂肪組織進行選擇性的破壞,保留飽含脂肪前驅物質的液狀脂肪。

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奈米脂肪主要想要解決兩個問題:

1) 讓脂肪顆粒變小,可以填充在比較表淺的部位,例如淚溝。

2) 可以藉由誘發局部組織再生的反應達到矯正的目的。

 

下圖Dr Patric Tonnard的案例,奈米脂肪在淚溝還有表淺細紋的注射效果良好。

奈米脂肪1

奈米脂肪適合填充再眼光周圍、淚溝。

奈米脂肪2

奈米脂肪應用在真皮層注射,改善表皮淺紋路,但有幾個可能的缺點:

1) 局部炎性反應明顯,可能伴隨有皮膚黃化的問題。

2) 留存的脂肪可能造成微小的皮下結節

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而在2017年中國大陸的魯峰教授提出PRS論文Adipose extracellular matrix stromal vascular fraction gel: a novel adipose tissue-derived injectable for stem cell therapy(脂肪細胞外基質基質血管分數凝膠:全新的脂肪細胞來源注射式幹細胞治療),用白話文來說就是『把脂肪變成像玻尿酸一樣的細胞膠』。

 

 

第三代自體脂肪移植技術(v3.0):貴妃膠 ( SVF-ECM自體脂肪細胞膠微粹脂)

貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠)是傳統脂肪移植加上脂肪細胞外基質精萃的全新升級版。

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資料來源:https://zhidao.baidu.com/question/630045115181942444.html

貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠)大大改良了奈米脂肪的兩大問題:

1) 局部發炎降到最低:

貴妃膠移除了奈米脂肪中的油脂,只留下有利於長出脂肪和血管的脂肪外基質。實驗證實貴妃膠相較於傳統脂肪在接受移植的部位所誘發的新生作用的第二型巨噬細胞,而非發炎反應的第一型巨噬細胞。

2) 貴妃膠從脂肪組織中通過物理手段有效去除油滴。

富含細胞外基質與脂肪干細胞的膠狀結合物。每10ml的脂肪組織中可濃縮提取1.5-2ml貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠),看起來有點像果凍或玻尿酸那樣的凝膠。包含的是第四型的膠原蛋白,所以如果把貴妃膠稱作自體膠原蛋白精粹物,一點也不為過。當貴妃膠用細針打在皮膚的淺層,例如淚溝、細紋上,並不會誘導長出脂肪,大大改良了奈米脂肪可能形成皮下脂肪顆粒的問題。

 

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傳統脂肪(左)與自體脂肪干細胞膠(右)
(圖片來自PRS論文《Adipose extracellular matrix/stromal vascular fraction gel: a novel adipose tissue-derived injectable for stem cell therapy》)

貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠)看起來像果凍表面光滑柔細,用細針施打方便,如同玻尿酸一般。

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SVF-GEL 神奇的脂肪幹細胞膠【醫學新知】

SVF濃厚脂肪注射 脂肪幹細胞 自體脂肪注射 脂肪培養 脂肪豐胸 隆乳 自體脂肪隆乳 SVF gel
黃金脂肪
液態黃金
分段式離心
組織膠 示意圖 作用圖 流程圖
日本著名整形外科大伽Yoshimura K教授的團隊對脂肪移植的存活機理進行了大量的基礎和臨床研究,得出了經典的「三層理論」。目前有醫療團隊前期的研究也證實脂肪移植後脂肪細胞基本全軍覆沒,移植脂肪保留容量的關鍵是脂肪內的幹細胞。


脂肪幹細胞是脂肪移植髮揮生物學作用的關鍵細胞。脂肪來源幹細胞能分泌多種生長因子(包括血管內皮細胞生長因子、肝細胞生長因子、血小板生長因子、成纖維細胞生長因子、胰島素生長因子和角質形成細胞生長因子等)和骨形成蛋白-2,具有免疫調節、抗纖維化、促進血管和組織再生等作用。

在臨床上,脂肪幹細胞移植來源方便、獲取簡便,已廣泛應用於整形美容領域,包括面部年輕化的綜合治療(填充和除皺)、自體脂肪隆胸等。脂肪移植一直是魯教授團隊的專攻方向,不論是科學研究還是臨床應用,均引領行業發展。下面就由專業醫療團隊對脂肪幹細胞目前的研究和應用情況與我們一同分享:
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ECMSVFgel

SVF Gel 2

SVF gel
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什麼是貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠)?目前主要應用於哪些領域?

A:脂肪來源幹細胞是成人的脂肪組織中的存在在幹細胞,除了分化為脂肪幹細胞之外,還具有成骨、成軟骨能力,作為種子細胞參與再生;另外脂肪幹細胞可以分泌許多促進再生與癒合的生物活性因子,在局部發揮分泌作用,為癒合與再生提供良好的土壤。

因其促修復與促再生能力與安全性,脂肪來源幹細胞被用於創傷修復、缺血性疾病、免疫疾病、組織工程器官重建、退行性變抗衰老與美容,神經修復等領域。

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國內外脂肪幹細胞應用技術發展的情況如何?

A:目前脂肪幹細胞最主要的應用方式有兩種:經體外培養擴增提純的脂肪來源幹細胞,和新鮮提取的富含脂肪幹細胞、免疫細胞等的基質血管成分(stromal vascular fraction,SVF)。兩種療法均主要利用脂肪幹細胞作為主要功能性細胞。目前世界範圍內已完成和正在進行的脂肪幹細胞臨床試驗已超過200項,而SVF的臨床試驗已超過60項。

因其相對的安全性與有效性,目前脂肪幹細胞產品的逐漸成為應用領域廣闊的細胞療法工具。此類幹細胞療法科學研發熱點為物理方式體外製備脂肪幹細胞產品,以更加安全和便利的應用於臨床。

目前本研究團隊掌握了從脂肪組織以提取富含脂肪幹細胞提取物,命名其為svf gel(脂肪幹細胞膠),其中的脂肪幹細胞濃度較普通的脂肪SVF細胞提高了五倍以上,大大提高了該療法的有效性與幹細胞療法安全性。該成果已發表於國際整形外科界權威期刊PRS上。

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貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠)有什麼樣的技術優勢呢?


A:SVF-gel的中文名稱為自體脂肪細胞膠,它的脂肪幹細胞濃度超過脂肪數倍至十倍,在再生醫學領域更類似與幹細胞療法,作為面部填充劑有著獨特的優勢。首先,與常見注射物如玻尿酸、自體脂肪相比,脂肪幹細胞膠不僅可以達到玻尿酸式的即刻填充效果,因其為富含幹細胞的自體組織,更是可以達到永久保存的效果,而且其吸收率遠遠低於脂肪,目前臨床觀察效果注射後遠期保留率85%左右,基本屬於永久填充劑,無需反覆補充注射;其次,脂肪幹細胞膠顆粒達百微米級別,可以細針銳針注射填充,對於傳統脂肪移植無可達的皺紋、真皮內注射,眶區容易凹凸部位的注射,有著不可替代的優勢;最後,也是最重要的,由於其高濃度幹細胞,真皮內注射後,幹細胞通過分泌作用可改善皮膚的質地,淡化皺紋、瘢痕、色斑,逆轉光老化,幫助衰老的皮膚開始新生行為。

吸脂後對身體會不會有什麼影響?


A:吸脂手術多採用求美者的腹部、大腿內側或外側作為手術區域,而通常女性在這些部位有脂肪堆積的困擾。在選取受區時我們將求美者需求與形體雕塑理念結合,將多餘堆積的脂肪進行濕性吸脂,在恢復後,求美者會同時在吸脂區,收穫更好的形體。僅提取較少量脂肪的吸脂術與大量吸脂不同,其併發症罕見、安全,恢復期較短,術後痛苦輕微,無需住院及藥物治療。患者需按醫囑穿著局部醫用緊身衣、醫用腰夾以利恢復,輔助吸脂後塑形。  原文出處 https://kknews.cc/zh-tw/health/xzqyrz9.html

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SVF 是什麼? 自體脂肪幹細胞膠探討 【醫學新知】


隨著醫療技術的進步,利用純化後的自體脂肪做為胸部、臉部及身體其他部位之填充物,已普遍為人所接受。有關自體脂肪注射,本文乃將介紹自體脂肪移植的好夥伴—SVF。

SVF為Stromal-Vascular Fraction的縮寫,中文稱做「基質血管因子」,SVF包含脂肪前驅細胞、間質幹細胞、纖維母細胞、平滑肌細胞、內皮細胞、血液細胞等,前揭細胞是脂肪、結締纖維組織、血管及其他與中胚層有關組織的前驅物,意即SVF(基質血管因子)將來可以衍生成為新的脂肪細胞和血管。每個成熟的脂肪細胞中都含有SVF。

以往脂肪移植,乃是將脂肪抽取出來,經過離心或沈澱、去除血水與懸浮油脂後,將純化的脂肪注入想要填充的部位。然而,脂肪是成熟的細胞,就像成人一樣,是有年紀與餘命,而SVF則像是脂肪的後代子孫,是可以延續「家門」的。雖然純化後注入的脂肪中包含有SVF,但如果SVF的比例太低,那就無法達到效益。所以會希望注入脂肪時,能增加SVF相對於脂肪的含量,以提高移植後脂肪的「延續」能力,使得除了達到術後的填充效果外,更能使注入的脂肪組織獲得更長久的存活時限。這就是SVF的效用。

SVF 不但可以促進周遭生長因子的分泌,亦有助於血管新生,使移植的脂肪得以在較短時間內獲得血液與養分之供應而存活;另者,SVF 的免疫調控作用尚有降低發炎反應的效用,可減少補脂部位的術後腫脹。有這麼好的優點,為何不普遍使用呢?
第一:SVF的精煉過程繁複,會因此增長整個手術時間。目前SVF的萃取來自於脂肪,抽出脂肪後須經一連串反覆的純化與精煉,整個過程(不含抽取脂肪)約需1.5小時,僅論SVF的萃取時間成本,就非常可觀。
第二:SVF相對於脂肪的含量須夠高才能達到效用。由於SVF的萃取來自於脂肪,所以,須抽取出遠超過所須填補的脂肪數量,才能大幅提高SVF的相對含量,讓注入的脂肪能「子孫滿堂」,進而增加脂肪移植後的「傳承」效果。是故,整個抽脂所耗費的時間與人力,勢必隨之增加許多。

辛苦萃取出的SVF要用在哪裡呢?只要是補脂部位都可以將之與脂肪合併使用,以增加術後效果。這就是自體組織利用的好處,想得到、做得到的部位都可以利用脂肪與SVF去填充。當然,並不是只要有SVF就好,前提是脂肪注射時的層次堆疊與注入滴粒的大小等技巧也要同時掌握,才能讓SVF效用發揮至極致。

 

貴妃膠(SVF-ECM自體脂肪細胞膠) 不是傳統自體脂肪移植


最近由我們大聲疾呼的脂肪移植2.0-「貴妃膠SVF gel」引起廣大的注意。其實細心的網友一定不難發現,其實SVF自體脂肪移植其實也不是什麼全新的技術啊!如果稍微google一下應該也不難發現早就有很多診所有這項技術。
等等等等等!!!!! 別急,讓我們來說明白。我們先來看一篇在2008年發表的學術文章「自體脂肪做為填充物的應用,台灣醫界2008, Vol.51, No.12」。
以下引用全文照登
『傳統的脂肪移植手術中,脂肪取出經過離心或沈澱分層後,即取上層脂肪層(7),進行注射。此部份雖包含成熟脂肪細胞與基質血管部份,但是「基質血管部份/脂肪細胞」比例太低,移植後血管再生效果不良,組織無法存活。』台灣醫界2008, Vol.51, No.12
『 從國內外發表的研究看來,至今尚無一種非常可 靠的方法來分離脂肪幹細胞、立即作為自體脂肪填 充物。雖然坊間也有醫師抽取脂肪來填充缺陷,但是也易發生自體吸收,或液化現象,我們需研究哪 些fraction與脂肪細胞結合、如何結合,才能達到優良的臨床效果。』台灣醫界2008, Vol.51, No.12

簡單來說,過去的SVF自體細胞移植,是帶著明白SVF具有幫助脂肪存活的概念,而試圖在原始的移植脂肪中選取相對SVF含量比較高的脂肪來作為移植的選擇。然而就如同上文所示具有以下三大缺點:

  1. SVF的分離方式無法定量
  2. SVF濃度明顯不足
  3. 混合脂肪使用,無法真正發揮SVF作為脂肪生成前驅物的角色。



真正的SVF技術來自不斷的臨床試驗,凝絮作用開啟了物理性脂肪分層的新紀元。
魯峰教授來台教學中一再強調的,微粹脂SVF gel的製成是物理性的,可預期的。如果製造後的比例不符合預期,一定有製程上的問題!
因為真正的微粹脂SVF gel具有以下三大特點:

  1. 精純!是去油去水的脂肪細胞。保留了脂肪細胞的精華,移除了可能造成局部發炎反應的油滴。
  2. 物理性精粹脂肪,無任何外加的化學性物質。成品可巨觀定量,以作為質量參考。
  3. 膠體如果凍般柔軟細緻,可以像玻尿酸或膠原蛋白製劑一樣打入皮下。根本可說是自體膠原蛋白。


而實際臨床應用上有的SVF gel,可以有效改善以下臨床問題

  1. 術後不會過度腫脹:
    1. 微粹脂SVF gel質純細緻,可以使用非常細的針做精確施打,術後瘀青程度極低。
    2. 微粹脂SVF gel濃度充盈,局部組織再生的結果可預期。不需要過度施打。解決的過去為了避免脂肪移植吸收而需要施打較多的問題。
  2. 脂肪移植微整化:
    1. 微粹脂SVF gel質純精細,可以用微整形的針頭做到真皮層注射,目前棘手的臨床治療項目,例如脖紋頸紋、淚溝、眼眶周圍細紋等等都是他很適合的應用範圍。
    2. 可以反覆施打,不需要次次抽脂:微粹脂SVF gel分離後,經實驗數據顯示若冰存在-20度C的環境中,其活性會衰減但速度緩慢。相較於冰存脂肪活性的大量衰減,微粹脂SVF gel在三個月內,活性僅僅下降10%,仍遠高於脂肪的存活率。

 

SVF (Stromal Vascular Fraction)


SVF翻譯成中文叫脂肪細胞外基質血管生長因子凝膠 (很拗口難懂吧?!) 為什麼會這樣翻譯呢,我們先了解SVF在脂肪中的角色就可以明白。

脂肪細胞是一個肥肥大大的顆粒,他有絕大部分的成分是油脂,而這些油粒,是由膠原蛋白固定在基質(stroma)中,每一個脂肪細胞至少和一條微血管接觸(5),打一個比方就是想像一顆雞蛋,蛋殼就是那個基質,而蛋白蛋黃是脂肪油粒;蛋白蛋黃需要有蛋殼的支撐和包覆而形成一個完整的蛋。

什麼是SVF呢?以下全文引用自學術文章「自體脂肪做為填充物的應用,台灣醫界2008, Vol.51, No.12」


『如果把脂肪組織除去血水後,用膠原蛋白酶(collagenase)去分解,成熟脂肪細胞會浮到上層,其它剩下的細胞就統稱為基質血管部stromal-vascular fraction (SVF)。SVF內含平滑肌細胞、內皮細胞、血液細胞、脂肪前驅細胞、纖維母細胞、和間質幹細胞(6)。 這些細胞的功能複雜,簡化來說,脂肪前驅細胞可以成熟成脂肪細胞;平滑肌細胞、內皮細胞可以形成血管;纖維母細胞可以分泌胞外基質(例如膠原蛋白);間質幹細胞則可能分化成多種細胞。

基質血管部份可以衍生新的脂肪細胞和血管。如果結合成熟脂肪細胞和基質血管部份作填充,可以達 到立即的填充效果和長久的組織存活(7),初步臨床觀察顯示,這種活細胞的移植物,同時為皮膚帶來潤澤回春的效果,這是其他填充物所無法達到的。此外, 將脂肪組織細胞冷凍儲存後,病人如果需要第二次整型,可解凍立即使用,降低再一次擷取組織和分離細胞所需的費用和時間。儲存的組織細胞含有大量幹細 胞,解凍後培養,也可以用來修復其它組織,例如軟骨、硬骨、肌肉、韌帶、血管、神經、肝臟、胰腺等。』

參考文獻:

  1. Schäffler A, Büchler C: Concise review: adipose tissue-derived stromal cells--basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells 2007;25:818-827.
  2. Yoshimura K, Sato K, Aoi N, et al.:Cell-assisted lipotransfer for cosmetic breast augmentation: supportive use of adipose-derived stem/stromal cells.Aesthetic Plast Surg 2008;32:48-55.

 

 

 

 

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